Une nouvelle étude, la plus grande de son genre, trouve des preuves sur le fondement génétique de la schizophrénie. Les résultats peuvent finalement conduire au développement de nouveaux médicaments.

Schizophrénie : les anciennes recherches

La nouvelle étude apparaît dans la revue Nature Neuroscience.

Elliott Rees, chercheur au Medical Research Council (MRC); qui est un Centre de génétique et de génomique neuropsyhiatrique de l’Université de Cardiff au Royaume-Uni, est le premier auteur de l’article.

Comme l’expliquent Rees et ses collègues; les allèles génétiques à risque, qu’ils soient communs ou rares, contribuent à l’apparition de la schizophrénie.

Cependant, les scientifiques n’ont trouvé que peu de ces allèles (communs ou rares) dans les études pangénomiques existantes.

Schizophrénie: la nouvelle étude

Ils ont donc décidé de chercher des allèles génétiques plus rares impliquées dans la schizophrénie. Pour cela; l’équipe a effectué le séquençage de l’exome; avec une technique de pointe qui permet le séquençage rapide de gros morceaux d’ADN; sur 613 trios génétiques de la schizophrénie. Un trio génétique fait référence à deux parents et un enfant.

L’équipe a examiné les allèles de novo dans cet échantillon de trios; en d’autres termes, elle a examiné les nouvelles variations génétiques de la progéniture qui provenaient des gènes des deux parents.

Ensuite, les chercheurs ont combiné ces données avec les informations existantes de 2 831 trios génétiques (dont 617 que Rees et ses collègues avaient analysés dans des recherches précédentes), ce qui a donné un total de 3 444 trios.

Selon les auteurs, cela a fourni « la plus grande analyse de codage [allèles de novo] dans la schizophrénie à ce jour ».

En outre, les scientifiques se sont concentrés sur les gènes à haut risque qui concernent la schizophrénie, les troubles du spectre autistique (TSA) et les troubles de développement neurologique.

schizophrénie: rôle du GABA

L’équipe a découvert qu’un gène appelé SLC6A1 avait des taux de mutation de novo beaucoup plus élevés que prévu.

Les gènes mutés étaient rares dans le sens où seulement 3 personnes sur 3 000 atteintes de schizophrénie en étaient atteintes.

Cependant, les résultats sont importants non pas en raison de la fréquence des mutations; mais parce qu’ils affectent le GABA; un neurotransmetteur chimique qui est essentiel au système nerveux central.

Les résultats renforcent les recherches antérieures; qui suggéraient que les perturbations de la signalisation neuronale GABAergique étaient impliquées dans le risque génétique de schizophrénie.

Plus proche d’une nouvelle thérapie

« Ce travail améliore notre compréhension des causes biologiques de cette maladie; qui, nous l’espérons, mènera au développement de nouveaux traitements plus efficaces; car l’identification des gènes impliqués, fournit une cible moléculaire pour le développement de nouveaux médicaments », explique Dr.Rees.

Les mutations trouvées par l’équipe semblent augmenter significativement le risque génétique; ce qui augmente l’impact des résultats et les interventions thérapeutiques qui peuvent en découler.

Le professeur co-auteur de l’étude, Sir Michael Owen, qui est un ancien directeur du Centre MRC, commente également les résultats.

Il dit: « En plus d’impliquer un gène spécifique, SLC6A1, pour la première fois dans la schizophrénie; nos résultats suggèrent que de nouvelles mutations dans des gènes qui sont importants dans le développement du cerveau; peuvent être un facteur majeur dans certains cas et que ces mutations peuvent également augmenter le risque de d’autres troubles tels que l’autisme et le retard de développement. « 

«En plus de comprendre comment les mutations ont un impact sur la fonction cérébrale; il sera important de comprendre quels facteurs modifient leurs effets; car ils peuvent également être des cibles possibles pour de nouveaux traitements.

À l’échelle mondiale, la schizophrénie touche environ 1% de la population et figure parmi les 15 principales causes d’invalidité.

En France, les estimations suggèrent qu’environ 600 de personnes vivent avec cette maladie.

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